COGNITION-GUIDE
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Übersicht
- An der COGNITION-GUIDE-Studie können Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs in einem frühen, potentiell heilbarem Stadium (ohne Metastasen) teilnehmen, die vor ihrer Operation mit einer prä-operativen (neoadjuvanten) Therapie behandelt wurden.
- Das Tumorgewebe wurde zuvor in der COGNITION-Studie mit neuesten Methoden molekular untersucht, ob bestimmte Biomarker vorhanden sind.
- Ziel von COGNITION-GUIDE ist es herauszufinden, ob zielgerichtete Therapien das Risiko senken können, dass Brustkrebs bei Patientinnen und Patienten mit einem hohen Rückfallrisiko erneut auftritt.
- Dafür prüft das Studienteam 6 verschiedene zielgerichteteWirkstoffe, die jeweils für ein bestimmtes biologisches Merkmal (Biomarker) des Tumors passend sind.
Studienstatus: Die Studie nimmt aktuell Patientinnen und Patienten auf (Rekrutierung offen).
Brustkrebs entsteht aufgrund von Veränderungen in der DNA von Zellen in der Brustdrüse. Diese Krebszellen haben dann andere Eigenschaften als gesunde Zellen.
Manche dieser molekularen Veränderungen können gezielt für die Behandlung genutzt werden. Medikamente, die an diesen Veränderungen angreifen, nennt man zielgerichtete Krebsmedikamente. Diese richten sich bevorzugt gegen veränderte Krebszellen und verschonen weitgehend die gesunden Zellen des Körpers.
Bei Brustkrebs, aber auch bei anderen Krebsarten, können sich die Muster der molekularen Veränderungen von Person zu Person und auch von Tumorgewebe zu Tumorgewebe erheblich unterscheiden. Daher erhalten verschiedene Patientinnen und Patienten bei zielgerichteten Therapien oft unterschiedliche Wirkstoffe – auch wenn ihre Erkrankungssituation auf den ersten Blick sehr ähnlich erscheint.
Expertinnen und Experten untersuchen in der COGNITION-GUIDE-Studie Patientinnen und Patienten mit frühem Brustkrebs, bei denen der Tumor schlecht auf die neoadjuvante Therapie vor der Operation angesprochen hat. Sie haben häufig ein erhöhtes Risiko, dass der Tumor zurückkommt. Ziel ist es, herauszufinden, ob zielgerichtete Therapien das Rückfallrisiko dieser Patientinnen und Patienten senken können.
- Welche Ziele die COGNITION-GUIDE-Studie genau verfolgt, lesen Sie ausführlich im Abschnitt „Was ist das Ziel der COGNITION-GUIDE-Studie“.
In der COGNITION-GUIDE-Studie werden Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs behandelt,
- deren Erkrankung in einem frühen, potentiell heilbaren Stadium ist (es gibt keine Metastasen),
- die aufgrund eines erhöhten Rückfallrisikos vor der Operation eine neoadjuvante Therapie erhalten haben und
- bei denen diese Behandlung nur begrenzt oder nicht gewirkt hat, das heißt, es wurden bei der Operation Resttumorzellen nachgewiesen, deren Untersuchung Hinweise auf geeignete, zielgerichtete Therapien geben kann.
Welche sonstigen Voraussetzungen gelten, damit Patientinnen und Patienten an der Studie teilnehmen können, lesen Sie im Abschnitt „Für wen ist die Studie geeignet”.
COGNITION-GUIDE ist die englische Abkürzung für: „Genomics guided targeted post-neoadjuvant therapy in patients with early breast cancer – Module Therapy“.
Übersetzt heißt das:
Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs in einem frühen, potentiell heilbaren Stadium erhalten eine zielgerichtete Therapie, die auf die molekularen Veränderungen ihres Tumors zugeschnitten ist. Diese medikamentöse Behandlung findet im Anschluss an eine abgeschlossene Standardtherapie nach der Operation statt. Dies bezeichnet man auch als post-neoadjuvante Therapie.
Ziel der COGNITION-GUIDE-Studie
- Ziel ist es, Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs in einem frühen Stadium und bei erhöhtem Rückfallrisiko eine zielgerichtete Therapie anzubieten. Diese ist genau auf die biologischen Merkmale der Tumorzellen abgestimmt. Insgesamt werden 6 verschiedene Studienmedikamente empfohlen.
- Die zielgerichtete Therapie zusätzlich zur Standardbehandlung soll das Rückfallrisiko und das Risiko für die Entstehung von Metastasen weiter senken. Um dies zu überprüfen, kontrollieren die Ärztinnen und Ärzte, wieviele der Teilnehmenden im weiteren Verlauf nach abgeschlossener Therapie ohne Brustkrebsbefund sind.
Daneben gibt es noch weitere Ziele. Die Expertinnen und Experten möchten herausfinden, wie gut Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs im frühen Stadium zielgerichtete Krebsmedikamente vertragen. Außerdem untersuchen sie die Lebensqualität der Teilnehmenden.
Patientinnen und Patienten können an der COGNITION-GUIDE-Studie teilnehmen,
- wenn der Brustkrebs in einem frühen Stadium ist, der nicht metastasiert ist
UND - nach der neoadjuvanten Standardtherapie noch Tumorreste nachweisbar sind.
Folgende weitere Eigenschaften sollte der Tumor aufweisen:
- der Brustkrebs ist HER2-positiv: "HER2-positiv" bedeutet, dass sich auf der Oberfläche der Brustkrebszellen große Mengen des Eiweißes HER2 nachweisen lassen. HER2 leitet Wachstumssignale in die Krebszelle weiter.
ODER - der Brustkrebs ist "triple-negativ": "Triple-negativ" bedeutet, dass die Brustkrebszellen keine Bindungsstellen für die weiblichen Geschlechtshormone Östrogen und Progesteron aufweisen (also Hormonrezeptor-negativ sind) und kein HER2 auf ihrer Oberfläche tragen.
ODER - der Brustkrebs ist Hormonrezeptor-positiv, aber HER2-negativ, das bedeutet, dass die Brustkrebszellen Bindungsstellen für die weiblichen Geschlechtshormone Östrogen und Progesteron aufweisen
Zusätzlich müssen alle folgenden Voraussetzungen erfüllt sein:
- Die Patientin oder der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
- Eine neoadjuvante Therapie vor der Operation, die Operation selbst, sowie die Standardtherapie nach der Operation (beispielsweise eine Bestrahlung) sind abgeschlossen.
- Der allgemeine Gesundheitszustand ist gut. Das heißt, der Patient oder die Patientin kann den Alltag ohne größere Einschränkungen bewältigen.
- Der Patient oder die Patientin hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
Patientinnen und Patienten können an der Studie nicht teilnehmen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
- Die Patientin oder der Patient hatte in den letzten fünf Jahren eine andere Krebserkrankung. Ausgenommen hiervon sind bestimmte Krebserkrankungen, die früh erkannt und erfolgreich behandelt wurden. Beispiele sind weißer Hautkrebs, eine Vorstufe von Gebärmutterhalkrebs oder eine frühe Vorstufe von Brustkrebs (DCIS).
- Die Patientin oder der Patient hat eine schwerwiegende Begleiterkrankung oder Einschränkung, die gegen eine Teilnahme an der Studie spricht.
- Die Patientin oder der Patient nimmt aktuell an einer anderen Therapiestudie teil oder hat das in den letzten 30 Tagen getan.
COGNITION-GUIDE ist eine
- Multizentrische Studie: Patientinnen und Patienten können an mehreren NCT-Studienzentren in Deutschland teilnehmen. Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt „Wo wird die Studie durchgeführt?“.
- Offene Phase II Studie: Alle Teilnehmenden wissen, welche Behandlung durchgeführt wird. Das nennen Fachleute „offen“. In einer Phase II Studie wird geprüft, wie gut die Behandlung wirkt und wie gut sie vertragen wird.
- 7-armige Interventionsstudie: in der COGNITION-GUIDE-Studie werden 6 verschiedene zielgerichtete Krebsmedikamente geprüft. Die Studienärzte und Studienärztinnen greifen durch die Behandlung mit den Medikamenten in den Krankheitsverlauf ein (Intervention). In der 7. Gruppe werden diejenigen Patientinnen und Patienten zum Vergleich beobachtet, die ausschließlich eine Standardtherapie und keine weitere Therpie erhalten.
Ablauf für Patientinnen und Patienten
(1) Aufklärungsgespräch am Studienzentrum
Im Aufklärungsgespräch erfährt die Patientin oder der Patient, welche Ziele die Studie verfolgt, welchen Vorteil die Teilnahme haben kann und ob es Risiken gibt. Dabei besteht die Gelegenheit, Antworten auf Fragen zu Art und Ablauf der Studie zu bekommen. Entscheiden sich Patientinnen und Patienten nach diesem Gespräch für eine Teilnahme, müssen sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
(2) Auswahl der Teilnehmenden
Die Auswahl und Eingruppierung der Patientinnen und Patienten erfolgt in aller Regel im Rahmen des molekularen Tumorboard der COGNITION Diagnostik Studie basierend auf den Ergebnissen der molekularen Analysen. Welche Kriterien für die Teilnehmenden gelten, können Sie in dem Abschnitt „Für wen ist die Studie geeignet“ lesen.
(3) Zuordnung zu Behandlungsgruppen
Die Patientinnen und Patienten werden entsprechend der jeweiligen Therapieempfehlung in verschiedene Gruppen eingeteilt
In 6 Gruppen erhalten die Teilnehmenden jeweils unterschiedliche, zu den biologischen Merkmalen ihres Tumors passende Wirkstoffe (zielgerichtete Krebsmedikamente). In welche der 6 Gruppen eine Person eingeteilt wird, hängt davon ab, welche Biomarker in ihrem Tumorgewebe nachgewiesen wurden.
Folgende zielgerichteten Wirkstoffe werden in den 6 Behandlungsgruppen untersucht:
- Gruppe 1: Atezolizumab
- Gruppe 2: Inavolisib
- Gruppe 3: Ipatasertib
- Gruppe 4: Olaparib
- Gruppe 5: Sacituzumab Govitecan
- Gruppe 6: Trastuzumab/Pertuzumab
Die Gruppe 7 (Beobachtungsgruppe) dient als Vergleichsgruppe. Dort teilen die Studienärzte Patientinnen und Patienten ein,
- bei denen es nicht möglich war, die genauen genetischen Merkmale des Tumors zu ermitteln ODER
- wenn keine zu den Wirkstoffen passenden Biomarker im Tumorgewebe festgestellt werden konnten.
(4) Behandlungsphase
Nachdem die Patientinnen und Patienten die Brustkrebs-Standardtherapie (Ausnahme: endokrine Therapie) abgeschlossen haben, werden sie 1 bis 3 Monate später in die COGNITION-GUIDE-Studie eingeschlossen.
Die Behandlung mit dem Studienmedikament dauert für jede Patientin und jeden Patienten circa 12 Monate. Die Teilnehmenden müssen in dieser Zeit regelmäßig zur Behandlung und / oder zu Kontrollen ins Studienzentrum kommen. Wie oft, hängt vom jeweiligen Studienmedikament ab.
Patientinnen und Patienten in der Beobachtungsgruppe werden in diesen 12 Monaten vierteljährlich zu Kontrolluntersuchungen ins Studienzentrum gebeten.
(5) Nachbeobachtung
Nach Abschluss der zielgerichteten Therapie in den Behandlungsgruppen, bzw. des ersten Jahres in der Beobachtungsgruppe folgt die Nachbeobachtung.
Sie entspricht der Brustkrebs-Nachsorge, die im Rahmen der klinischen Routine stattfindet. Das Studienteam erfasst im Gespräch den aktuellen Gesundheitszustand und die eingenommenen Medikamente. Anschließend wird die Brust untersucht und es wird eventuell ein Ultraschall (Sonographie) und eine Mammographie durchgeführt.
Wenn die Nachsorge nicht am Studienzentrum stattfindet, übermittelt der durchführende Arzt oder die Ärztin die Ergebnisse an das Studienteam.
Für die COGNITION-GUIDE-Studie werden Daten zu folgenden Zeitpunkten erhoben:
- in den ersten 3 Jahren alle 3 Monate
- danach alle 6 Monate
Die durchschnittliche Nachbeobachtung endet für alle Teilnehmenden am Ende der Studie, das heißt circa 7,5 Jahre nach der Brustkrebsoperation der letzten Patientin, bzw. des letzten Patienten.
Sollte es während der Nachbeobachtungsphase oder später zu einem Rückfall kommen, wird der oder die Betroffene gebeten, direkt Kontakt zum Studienteam aufzunehmen.
Die erhobenen Daten aus der Nachbeobachtungsphase werden wissenschaftlich ausgewertet. Sie dienen dazu, die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung über einen längeren Zeitraum zu beurteilen und die Ziele der Studie zu überprüfen.
Das sind mögliche Vorteile einer Teilnahme an der COGNITION-GUIDE-Studie:
- Patientinnen und Patienten können von modernen Verfahren der Präzisionsonkologie profitieren und erhalten eine Behandlung, die auf ihre Krebserkrankung zugeschnitten (personalisiert) ist.
- Die zielgerichtete Therapie könnte die Heilungschancen der Patientin oder des Patienten verbessern und das Rückfallrisiko und das Risiko für Metastasen senken.
- Die Ergebnisse der Studie können dazu beitragen, die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs in einem frühen Stadium in Zukunft zu verbessern. Da die Wirksamkeit der Prüfmedikamente noch nicht erwiesen ist, ist es möglich, dass die Patientin oder der Patient keinen direkten Nutzen aus der Studienteilnahme hat.
Durch die Teilnahme an der COGNITION-GUIDE-Studie können aber auch Nachteile entstehen:
- Die Behandlung mit einem der Wirkstoffe der 6 Therapieoptionen kann Nebenwirkungen oder Beschwerden auslösen. Mögliche Risiken bespricht der behandelnde Studienarzt oder die Studienärztin mit den Studienteilnehmenden im Aufklärungsgespräch.
Wo wird die Studie durchgeführt?
Patientinnen und Patienten können an der COGNITION-GUIDE-Studie über die entsprechenden NCT Standorte teilnehmen.
Die Adressen und Kontaktdaten der Studienzentren lauten:
Heidelberg
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
Prof. Dr. Andreas Schneeweiss
Tel.: 06221 56 5959
E-Mail: Patientenzentrum2.NCT-at-med.uni-heidelberg.de
Augsburg
Universitätsklinikum Augsburg
Prof. Dr. Nina Ditsch
Tel.: 0821 400 2208
E-Mail: studien.gyn-at-uk-augsburg.de
Berlin
Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Gynäkologie incl. Brustzentrum CCM/CBF
Prof. Dr. Jens-Uwe Blohmer
Tel: 030 450 664485
E-Mail: brustzentrum-studienzentrum-at-charite.de
Dresden
Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
Prof. Dr. Pauline Wimberger
Tel.: 0351 458 4223
E-Mail: studiensekretariat.gyn-at-ukdd.de
Erlangen
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Frauenklinik
Prof. Dr. Peter Fasching
Tel: 0941 782 7512
E-Mail: FHK-Studienzentrum-at-csj.de
Köln
Klinik für Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie
Dr. Christian Maurer; Tel.: 0221 478 89213
E-Mail: Frauenklinik-Studienzentrale-at-uk-koeln.de
Tübingen
Universitätsklinikum Tübingen
Prof. Dr. Andreas Hartkopf
E-Mail: studienzentrale.fr-at-med.uni-tuebingen.de
Ulm
Universitätsklinikum Ulm, Frauenklinik
Prof. Dr. Wolfgang Janni
Tel. 0731 500 58529
E-Mail: studienzentrale.ufk-at-uniklink-ulm.de
Würzburg
Frauenklinik und Poliklinik des Universitätsklinikums
Prof. Dr. Achim Wöckel
E-Mail: Studien_FK-at-ukw.de
Welche Kosten kommen auf die Teilnehmenden zu?
Die Studienteilnahme ist für Patientinnen und Patienten kostenlos. Sie erhalten allerdings keine Aufwandsentschädigung. Fahrtkosten werden im Rahmen der Studie nicht erstattet.
Falls Sie Fragen zur Finanzierung der Studie haben, können Sie diese dem Studienteam stellen, beispielsweise beim Aufklärungsgespräch.
Wie viele Teilnehmende nimmt die Studie auf? Gibt es noch freie Plätze?
Die COGNITION-GUIDE Studie nimmt insgesamt 240 Patientinnen und Patienten auf. Ob eine Teilnahme möglich ist, erfahren Sie bei den jeweiligen Studienzentren.
Der Einschluss in die COGNITION-GUIDE Studie erfolgt direkt am betreuenden Studienzentrum. Falls an Ihrem Studienzentrum COGNITION-GUIDE aktuell nicht rekrutiert, können Sie an das nächstgelegene Studienzentrum überwiesen werden.
Wurde das Krebsgewebe der Patientin oder des Patientin im Rahmen der MOMENTUM-Studie typisiert?
Dann können behandelnde Ärzte oder die Patientinnen und Patienten bereits vorliegende Unterlagen und Informationen per Post an ein wohnortnahes NCT Studienzentrum senden. Folgende Unterlagen werden benötigt:
- Der aktuelle Arztbrief,
- Befunde aus der Gewebeuntersuchung und den bildgebenden Untersuchungen,
- OP-Bericht,
- Tumorboard-Empfehlung,
- Kontaktdaten der Patientin oder des Patienten mit Telefonnummer,
- Überweisungsschein.
Die COGNITION-GUIDE-Studie wird durch Vertreterinnen von folgenden Patientenorganisationen begleitet:
- Mamma Mia! – Das Brustkrebsmagazin
- Brustkrebs Deutschland e.V.
- Stiftung PATH - Patients’ Tumor Bank of Hope
Interessierte finden weitere Informationen zu COGNITION-GUIDE auf der Studien-Website des NCT-Heidelberg und unter folgenden Links:
Wissenschaftliche Veröffentlichungen (Auswahl)
Pixberg, C., Zapatka, M., Hlevniak, M. et al. COGNITION: a prospective precision oncology trial for patients with early breast cancer at high risk following neoadjuvant chemotherapy. ESMO Open 7, 100637 (2022). https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100637
Pixberg C, Maurer C, Smetanay K, Straßl L, Hlevnjak M, Zapatka M, Wagner CV, Yazdanparast H, Kurzawa J, Erben V, Schneeweiss A. et al. COGNITION-GUIDE - Genomics-Guided Targeted Post-Neoadjuvant Therapy in Patients with Early Breast Cancer: Study Design of a Multicenter, Open-Label, Umbrella Phase II Study. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2025 Apr 10;85(6):611-619. doi: 10.1055/a-2557-1876.
Diese Studienbeschreibung wurde anhand der Studienunterlagen von Autorinnen des Krebsinformationsdienstes unter der Leitung von Dr. S. Weg-Remers erstellt.